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香菇多糖药理作用
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香菇多糖药理作用

  • 分类:菌菇研究
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  • 来源:
  • 发布时间:2013-11-18 16:34
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【概要描述】香菇多糖药理作用              大理学院生物化学与分子生物学教研室王一心大理州妇幼保健院李梅君 【摘要】 目的:综述香菇多糖的药理作用。方法:查阅国内外30多篇相关文献资料加以概述。

香菇多糖药理作用

【概要描述】香菇多糖药理作用              大理学院生物化学与分子生物学教研室王一心大理州妇幼保健院李梅君 【摘要】 目的:综述香菇多糖的药理作用。方法:查阅国内外30多篇相关文献资料加以概述。

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                                                香菇多糖药理作用

                           大理学院生物化学与分子生物学教研室 王一心 大理州妇幼保健院 李梅君

 

【摘要】 目的:综述香菇多糖的药理作用。方法:查阅国内外30多篇相关文献资料加以概述。结果:综述了香菇多糖药理作用方面的研究状况。结论:香菇多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒等多种药理作用。

    香菇多糖(Lentinan简称LNT)系从担子菌纲伞菌科真菌香菇[Lentinus edodes(Berk)Sing】子实体中提取分离纯化获得的均一组分的多糖。多糖以甘露糖为主,含少量的葡萄糖、微量的岩藻糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖等;肽链由天冬氨酸、组氨酸、丝氨酸、赖氨酸、谷氨酸等l8种氨基酸组成。LNT的化学结构是一种以β—D-【l一3】葡萄糖残基为主链,侧链为(1—6)葡萄糖残基的葡聚糖。平均分子量约为50万道尔顿。

 

    香菇多糖1969年在日本首先发现,自此,国内外学者对LNT作了许多深入的研究。近年来,LNT的广泛药理作用研究取得了很大进展,本文据此进行综述。

 

    1 免疫调节作用

 

    LNT具有免疫调节的作用。它的作用类似一种宿主免疫增强剂,能够刺激关键细胞的成熟、分化和增殖,改善宿主机体平衡,达到恢复或提高宿主细胞对淋巴因子、激素及其它生物活性因子的反应性作用。

    1.1 对T淋巴细胞的影响   LNT能促进T淋巴细胞活性,提高机体免疫功能,具有宿主介导性抗肿瘤、抗病毒作用。有动物实验证实,关于LNT表达的抗肿瘤活性,T淋巴细胞介导的细胞免疫占有重要地位。LNT能使荷瘤或感染后机体的免疫应答能力得以提高,其制剂在动物体内筛选实验中能明显促进体外淋巴细胞培养物的转化作用。因此认为,LNT是一种胸腺依赖型T细胞导向并有巨噬细胞参与的免疫佐剂。其免疫作用特点在于识别脾及肝中抗原的巨噬细胞,促进淋巴细胞活化因子(LAE)的产生,释放各种辅助性T细胞因子。增强宿主腹腔巨噬细胞吞噬率,恢复或刺激辅助性T细胞的功能。

 

    1.2 对B淋巴细胞的影响   LNT除了以宿主介导的T淋巴细胞免疫为主外,还通过影响B淋巴细胞而调节机体免疫功能。LNT能促进B细胞增生并转化为浆细胞,抗体生成增加,起到体液免疫增强作用。在动物实验中LNT有促进B淋巴细胞合成 lgG、lgM的能力,并能提高免疫低下者的lgAC3水平,使脾抗体分泌细胞数目及特异性花结形成细胞数目增多。

    1.3 对巨噬细胞的影响  LNT在体外不能激活巨噬细胞,但可以增强巨噬细胞对巨噬细胞活化因子(MAF)的反应性,尤其在免疫功能抑制的荷瘤小鼠的实验中更为显著。给L7178Y荷瘤小鼠应用LNT后,巨噬细胞对MAF的反应性显著增强,抑瘤活性达74.6% 。LNT在体内可使腹腔巨噬细胞扩增、活化,并可诱导杀伤巨噬细胞和抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用。研究表明,当宿主机体注射LNT几小时后,一些具有生物活性的血清因子如急性期蛋白诱导因子、血管扩张和出血诱导因子、白介素I生成诱导因子、白介素Ⅲ和集落刺激因子的水平达到峰值。这些因子作用于淋巴细胞、肝细胞、血管内皮细胞和滑液成纤维细胞后,产生许多有效免疫应答,同时,导致胸腺内的前体T细胞趋于成熟、分化、增殖并向外周释放。LNT能刺激小鼠腹腔巨噬细胞活化并释放大量NO,同时细胞内GSH含量随NO生成增加而减少,具有一定的相关性 。

    1.4 对NK细胞的影响   LNT在体外不能激活NK细胞和诱导β一干扰素生成,但在体内能使脾脏和腹腔的NK细胞活性增强。LNT能提高NK细胞对某些血清因子的反应性,从而刺激免疫关键细胞并伴有干扰素分泌以达到杀伤肿瘤细胞的效果。

    2 抗肿瘤作用


    研究结果表明LNT具有抗肿瘤作用,尤其对胃癌、肺癌、肝癌、血液系统肿瘤、鼻咽癌、直肠癌和乳腺癌等有抑制和防止术后微转移的效果。LNT对肿瘤细胞没有直接杀伤作用,主要是通过宿主增强诱导活化的巨噬细胞及杀伤T细胞,提高NK细胞活性和增强抗体依赖性巨噬细胞毒作用来发挥抗肿瘤作用。

    2.1 实验研究  1970年日本人Goro Chihara等首先分离提取到LNT,并证实对小鼠S一180肉瘤的生长有明显抑制作用。自此,国内外许多学者对LNT的抗肿瘤作用进行了大量研究。研究结果表明:LNT对小鼠S一180肉瘤有明显的抑制作用,当剂量为0.5g/kg、2g/kg、5g/kg时,抑瘤率为17% 、32%、42% ,抑瘤率与剂量呈依赖关系。给昆明小鼠接种腹水型S一180肉瘤、H22肝细胞24小时后腹腔注射LNT,2周后LNT 1ml/只、2ml/只组对S一180抑瘤率分别为43%、47% ,对H22抑瘤率分别为29% 、40% 。两组剂量能延长小鼠的生存期,与对照组比较有显著性差异。LNT与IL一2联用可拮抗3一甲基胆蒽诱发的DBA/2.MC.CS.T纤维肉瘤的转移。术前单独给予LNT或IL一2对肺转移灶的抑制作用分别为28.4% 、7.1% , 而二者联用则有协同作用,抑制率达85% 。术后两药联用对转移灶的抑制率为71%。LNT具有增强肿瘤浸润细胞( TIL )抗瘤活性作用。IL一2加LNT培养的肿瘤浸润细胞对自体瘤细胞、K562和RaJi细胞的杀伤活性,随着培养时间的延长而明显增加,培养25天对三种靶细胞的最大杀伤活性分别为67.18±14.73、71.25±15.86和66.15±15.07。LNT与IL一2联合应用还治疗MBL一2淋巴瘤和S908.D2肉瘤。

    2.2 临床研究   LNT 与多种治疗方法并用,可使抗肿瘤疗效显著增强。在临床实验中已证实LNT与化疗药物合用可增强抗肿瘤作用。LNT合并化疗可以提高晚期胃癌的疗效,提高免疫功能及延长生存期。对于胃癌引起的肝转移、心包转移、腹腔转移以及无法手术的患者应用LNT 2mg ,静脉注射或胸腔、腹腔灌注治疗已获得明显疗效,可使转移后的血浆癌胚抗原或血清甲胎蛋白呈对数形式降低,原发癌和肝转移癌明显或完全消失,使心包转移并发肿瘤性胸膜炎患者胸腔渗出完全消失,原发性肿瘤明显缩小 ;对于无法手术切除的胃癌,先使用LNT加化疗,使肿瘤明显缩小后,再实行胃部全切手术,切除的胃组织学检查发现肿瘤组织已发生了明显的变性,由此也说明LNT辅助治疗胃癌的疗效是肯定的。LNT对乳腺癌的治疗情况与胃癌相仿。LNT对原发性肝癌患者有较好的辅助治疗作用,可以缓解症状,减轻化疗药物的毒性、提高患者低下的免疫功能,防止癌细胞转移。中山医科大学附属医院用LNT对30例肝癌患者治疗后,主要症状改善率为82.8%,肝癌肿大缩小占66.7% ,近期疗效满意。有5例甲胎蛋白接近正常,3例达到正常,临床期间未见明显毒副作用 。LNT与化疗药物合用治疗64例晚期肺癌,联合用药组总缓解率66.6% ,单纯化疗组为52.9% ,两组有显著性差异。NLT治疗肺癌并发的恶性胸腔积液疗效好,总有效率达89.6% ,毒副反应轻。LNT和化疗药物合用对转移癌如胃癌肝转移、乳腺癌肺转移的效果较好,给药后转移癌体积缩小。

     LNT可使因化疗而导致的红细胞减少得到恢复。化疗药物5一氟尿嘧啶给药1天后白细胞即会减少,LNT能刺激中性白细胞、单核细胞、淋巴细胞及巨噬细胞的恢复和反弹,从而使患者的白细胞减少量迅速恢复。研究结果表明,LNT可作为反应调节剂,增强急性粒细胞白血病患者的细胞活性和细胞免疫功能,以及提高化疗效果。

 

    3 抗病毒作用

 

    研究表明LNT对病毒感染,包括HIV的感染均有治疗作用。LNT对肝炎病毒、带状疱疹病毒、Abelson病毒、A2(H2N2)病毒、腺病毒12型及流感病毒等均有抑制作用。

 

    临床应用发现LNT治疗慢性病毒性肝炎,可使患者增进食欲,增加体重;乏力、腹胀、肝区疼痛等症状消失;促进ALT和胆红素恢复正常,总有效率达90% 。慢性乙肝患者CD4 +细胞减少,CD8+ 细胞增多,CD4+ /CD8+ 比值降低,IL一2受体表达不足。经LNT治疗后外周血T细胞亚群发生变化,CD4+ 细胞增多,CD4+ /CD8+ 比值增加,IL一2受体表达也显著增加,表明LNT可增加CD4+ 细胞和IL一2受体表达,增强细胞免疫功能,对感染肝细胞的清除和肝细胞的恢复是有益的。杜建霞等报道,用LNT合用垂盆草冲剂,8周为一疗程。对照组单用垂盆草冲剂。结果HBeAg阴转率治疗组和对照组分别为37.5%、6.0% ,抗HBe阳性率分别为19.2%、4.7% ,统计学处理均存在差异 。有学者用LNT联合激光治疗尖锐湿疣,治疗1个疗程后,T淋巴细胞亚群中CD4+ /CD8+ 细胞比值、血清IL一2水平升高,可溶性白细胞介素一2受体水平降低,意味着LNT对尖锐湿疣患者的细胞免疫功能有较强的调节作用 。还研究发现,LNT与叠氮胸苷(AZT)合用能较好抑制HIV抗原表达,硫酸酯化后还能抑制由HIV引起的合体细胞生成。近几年来还有报道LNT的衍生物可作为治疗艾滋病的药物。

 

    4 其它作用

 

    LNT除具有以下药理作用外,还具有许多其它作用。据报道LNT对寄生虫、霉菌、细菌等感染均有治疗作用,如LNT可用于治疗结核杆菌感染、曼氏裂体吸虫感染、日本血吸虫感染及利曼氏原虫感染。何汉林报道,在治疗难治、复治肺结核患者,以化疗药物加用LNT和扶正女贞素,可明显提高患者的免疫水平,改善肝功能,减少或避免药物的不良反应,痰菌转阴率和临床总有效率明显优于对照组,提示可改善肺结核患者的免疫状态,可提高治愈率,达到更好的治疗效果。LNT具有抗衰老、抗辐射作用,具有预防实验性高脂血症和高血糖作用。在临床上LNT还用于治疗小儿反复呼吸道感染,糖尿病,寻常型银屑病,硬皮病,面部扁平疣,尖锐湿疣等。有报道LNT还具有抗氧化作用,但笔者未检索到近十年的研究资料。

    总之,香菇多糖具有广泛的药理作用,而且其疗效好,毒副作用小,是一种应用前景广阔的天然药物。

 

    摘自《大理学院学报》

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